三人行必有我?guī)熝桑欢迦诵斜赜袀z胖哉，這就是目前世界人口的現(xiàn)狀。據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)顯示，自1975年以來，肥胖人數(shù)幾乎增加了兩倍。超過19億成年人超重，其中6.5億人肥胖。中國(guó)是肥胖人口最多的國(guó)家。肥胖已經(jīng)成為全球范圍內(nèi)的流行病。

眾所周知，肥胖是一種復(fù)雜的疾病，與代謝異常有關(guān)。因此，它是導(dǎo)致慢性病（如糖尿病、高血壓、心血管疾病和某些類型的癌癥）和致殘的主要原因。然而，這些鮮活的數(shù)據(jù)并未能阻擋住肥胖人群壯大的腳步。

此前，發(fā)表在《Neurobiology of Aging》上的一項(xiàng)研究表明超重或肥胖還會(huì)顯著減少大腦血流量，而且腰圍每增加1厘米導(dǎo)致的腦血流減少相當(dāng)于人年長(zhǎng)1歲后的情況。這意味著，肥胖的人可能腦子‘“老”得更快。

近日，發(fā)表在同一期刊上的一項(xiàng)研究中，來自南澳大利亞大學(xué)的研究人員又為肥胖與大腦之間的聯(lián)系增加了新的線索。他們發(fā)現(xiàn)，肥胖不僅僅是影響了體型美觀和增加重大慢性疾病的風(fēng)險(xiǎn)，身體上的有害脂肪還會(huì)增加癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)。也就是說，肥胖的人可能腦子“傻”得更快。

已經(jīng)有越來越多的證據(jù)表明，肥胖與大腦結(jié)構(gòu)的變化有關(guān)，如灰質(zhì)體積（GMV）的減少，即使那些“健康的胖子”也同樣如此。但導(dǎo)致這一問題的確切機(jī)制還未查明。

灰質(zhì)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的重要組成部分，由大量的神經(jīng)元胞體及其樹突聚集在一起形成，負(fù)責(zé)執(zhí)行控制、肌肉和感官活動(dòng)以及學(xué)習(xí)、注意力和記憶。

由于炎癥已被證明會(huì)影響大腦結(jié)構(gòu)和功能，而過多的脂肪組織會(huì)增加可通過腦血屏障的促炎癥細(xì)胞因子分泌，因此，一種假設(shè)認(rèn)為炎癥可能在肥胖與大腦的聯(lián)系中發(fā)揮了核心作用。

通常，身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）是衡量個(gè)體肥胖的指標(biāo)，但內(nèi)臟脂肪的堆積更具有病理學(xué)意義。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的定義，亞太地區(qū)男性腰圍≥90厘米，女性≥80cm即為內(nèi)臟肥胖，或稱中心性肥胖（腹型肥胖）。中心性肥胖是代謝綜合征的主要表現(xiàn)，也是中老年人常見的健康問題。

在這項(xiàng)研究中，研究人員調(diào)查了三種代謝不同的肥胖亞型，即：代謝不良肥胖（BMI和腰臀比同時(shí)增加）、代謝中性肥胖（僅BMI增加）和代謝良好肥胖（BMI增加、腰臀比下降）。

一般來說，這三種肥胖亞型都是BMI較高。然而，每種類型在身體脂肪和內(nèi)臟脂肪分布方面均有所不同，其心臟代謝疾病的風(fēng)險(xiǎn)也不各不相同。

研究人員發(fā)現(xiàn)，肥胖程度較高的人，特別是代謝不良肥胖和中性肥胖的人，他們的腦灰質(zhì)水平要低得多，其大腦功能可能會(huì)受到損害。因此，需要進(jìn)一步調(diào)查。

研究人員使用孟德爾隨機(jī)化法檢查了英國(guó)生物庫(kù)中336309名參與者的遺傳數(shù)據(jù)，其中53.7%為女性，24.1%為肥胖（BMI ≥ 30kg/m2），83% 具有中高等教育水平。研究人員通過自我報(bào)告的信息和相關(guān)醫(yī)院的死亡登記記錄來關(guān)聯(lián)癡呆癥和中風(fēng)。最終，他們確認(rèn)了27054名具有總腦容量 (TBV)、灰質(zhì)體積（GMV）和白質(zhì)高信號(hào)體積（WMV）信息的參與者。

研究人員發(fā)現(xiàn)，中老年群體（37-73歲）BMI每增加1kg/m2，灰質(zhì)體積就會(huì)減少0.3%，這相當(dāng)于平均身高173厘米的人增加3kg的體重后的影響。

相比之下，在患有輕度認(rèn)知障礙或阿爾茨海默癥的老年人（平均年齡75歲）中，同樣的BMI增加與灰質(zhì)體積減少0.5%-1.5%相關(guān)。

研究人員表示，研究中觀察到的代謝不良和中性肥胖與C反應(yīng)蛋白（CRP）較高之間的關(guān)聯(lián)可能提示炎癥在肥胖和灰質(zhì)體積減少之間的聯(lián)系中發(fā)揮了作用，這一點(diǎn)不依賴于代謝異常。事實(shí)上，CRP是一種非特異性炎癥標(biāo)志物，除肥胖外，它在許多其他疾病中也被發(fā)現(xiàn)升高，包括抑郁癥、感染和炎癥性腸病。這些都是與GMV降低有關(guān)的疾病，進(jìn)一步的研究將闡明炎癥在中性和代謝不良肥胖中的作用和來源。

總之，這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)的遺傳證據(jù)表明，不同代謝性脂肪亞型的個(gè)體在大腦結(jié)構(gòu)上存在差異，特別是總腦容量和灰質(zhì)體積。這意味著，努力控制與肥胖有關(guān)的代謝異常，可能有利于最大限度地減少過多的脂肪對(duì)大腦的不利影響。

論文鏈接：

https://doi.org/10.1016/j.neurobiolaging.2021.02.010

https://doi.org/10.1016/j.neurobiolaging.2021.04.008

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